Investigación en dermatología / Translational Research in Dermatology

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Producción preferente de IL-8 por linfocitos T CLA+ circulantes con tropismo cutáneo en pacientes con psoriasis y en sujetos sanos / Production of interleukin-8 by circulating CLA+ T cells with skin tropism in patients with psoriasis and in healthy control

Introducción: La psoriasis es una enfermedad mediada inmunológicamente, de causa desconocida, que característicamente presenta infiltración cutánea por polimorfonucleares neutrófilos y microabscesos de Munro. La interleucina (IL)-8 es una de las principales quemocinas atrayentes de los polimorfonucleares neutrófilos. Aunque la producción de IL-8 en psoriasis se ha atribuido principalmente al queratinocito, presentamos datos que apoyan la producción de esta por los linfocitos T antígeno de linfocito cutáneo (CLA)+. Material y métodos: se incluyeron 6 pacientes con psoriasis y 6 sanos. Mediante técnicas de separación inmunomagnética se aislaron los linfocitos T CLA+ y CLA-. Se cuantificó la producción de IL-8 e IFNγ de cada subpoblación celular a través de un ELISA. Finalmente, se analizó su expresión génica mediante reacción en cadena de la polimerasa a tiempo real. Resultados: Tanto los linfocitos T CLA+ como CLA-, de controles y pacientes con psoriasis, aumentaban significativamente la producción de IFNγ cuando eran activados, mientras que sólo los linfocitos T CLA+ activados, tanto de controles como de sujetos con psoriasis, producían IL-8. Se confirmó la expresión preferente de IL-8 e IFNγ en linfocitos T CLA+ respecto de CLA-. Discusión: Estudios previos han demostrado la producción de IL-8 por linfocitos T en dermatosis inflamatorias ricas en neutrófilos, tales como la pustulosis exantemática aguda generalizada, la enfermedad de Behçet y la psoriasis pustulosa. Nosotros hemos confirmado el papel del subgrupo de linfocitos T con tropismo cutáneo (CLA+) en la producción de IL-8 en la psoriasis no pustulolsis (AU)

Background: Psoriasis is an immune-mediated disease typically associated with cutaneous neutrophilic infiltration and Munro microabscesses. Interleukin (IL)-8 is one of the main neutrophil-attracting chemokines. Although keratinocytes have traditionally been considered to be the principal source of IL-8 in psoriasis, we present data that suggest that cutaneous lymphocyte associated antigen (CLA)+ T lymphocytes synthesize this cytokine. Material and methods: Six patients with psoriasis and 6 healthy controls were studied. Immunomagnetic separation was used to isolate CLA+ and CLA-T lymphocytes and IL-8 and interferon (IFN)-γ production was quantified for each cell subpopulation using enzyme-linked immunosorbent assay. Finally, gene expression of IL-8 was analyzed by reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Results: CLA+ and CLA-T lymphocytes from patients with psoriasis and from controls showed a significantly increased production of IFN-γ when activated, whereas only activated CLA+ T lymphocytes (from patients and controls) synthesized IL-8. The higher level of expression of IL-8 and IFN-γ by CLA+ T lymphocytes in comparison to CLA- cells was confirmed. Discussion: Previous studies have confirmed IL-8 production by T lymphocytes in inflammatory skin diseases with neutrophil-rich infiltrates, such as acute generalized exanthematous pustulosis, Behçet disease, and pustular psoriasis. We have confirmed the role of the subset of T lymphocytes with skin tropism (CLA+) in IL-8 production in nonpustular psoriasis (AU)

Different lymphocyte markers and cytokine expression in peripheral blood mononuclear cells in children with acute atopic dermatitis

Background: The pathogenesis of atopic dermatitis (AD) is still not completely understood. AD is characterized by the presence of clinical symptoms of both IgE antibody-mediated immediate hypersensitivity and specific T lymphocyte-mediated delayed hypersensitivity. Objective: To evaluate the immunological mechanisms involved in children with acute AD lesions. Material and methods: Ten children with acute AD lesions and 10 non-atopic controls were studied. Total IgE was measured by immunoassay. T cell marker expression (CD3, CD4, CD8, cutaneous lymphocyte-associated antigen [CLA]) and cytokine production (interferon [IFN]-γ, interleukin [IL]-13) were analyzed in peripheral blood mononuclear cells by flow cytometry. Results: In children with AD the percentage of CD3+ cells (p = 0.015) increased while that of CD8+ cells (p = 0.023) decreased, with no differences in CLA expression. We found increased IL-13 production in CD3+ cells (p = 0.01) and CD3+CD4+ (p = 0.001) cells with no difference in IFN-γ. Total IgE was significantly higher in patients with AD (p = 0.01). Comparison of IL-13 production in CD4+ cells categorized by total IgE level showed that IL-13 production was significantly increased in subjects with a higher IgE level. Conclusion: Peripheral blood from children with AD showed an increase in IgE levels and a Th2 pattern. There was a correlation between IL-13 production and total IgE levels (AU)

Introducción: La patogenia de la dermatitis atópica (DA) es compleja y en algunos aspectos difícil de entender. Se caracteriza por la presencia de síntomas relacionados tanto con mecanismos de hipersensibilidad inmediata, mediada por anticuerpos IgE, como de hipersensibilidad tardía mediada por linfocitos T. Objetivo: Evaluar los mecanismos inmunológicos implicados en las lesiones agudas de la DA en población infantil. Material y métodos: Se estudian diez niños con lesiones agudas de DA y otros 10 niños, controles no atópicos. Valoración de IgE total por inmunoensayo, los marcadores de expresión de células T (CD3, CD4, CD8 y CLA) y la producción de citocinas (IFN-gamma , IL-13) en células mononucleares de sangre periférica por citometría de flujo. Resultados: En los niños con DA existe un aumento en el porcentaje de células CD3+ (p = 0,015) y disminución en las células CD8+ (p = 0,023), sin encontrar diferencias en la expresión de CLA. Además, aumento en la producción de IL-13 en las células CD3+ (p = 0,01) y en las CD3+ CD4+ (p = 0,001), sin encontrar diferencias en la producción de IFN-gamma . Niveles de IgE total significativamente mas elevados en los niños con DA (p = 0,01). La comparación de la producción de IL-13 en las células CD4+ en relación con los niveles de IgE total mostró que estaba significativamente aumentada en aquellos pacientes con niveles mas elevados de IgE total. Conclusión: existe incremento de los niveles de IgE total así como un patrón de citocinas Th2 en sangre periférica de niños con DA, con una correlación entre la producción de IgE total y los niveles de IL-13 (AU)